各國家/組織對藥品生產受控環(huán)境的空氣懸浮粒子濃度要求

*各國家/組織對藥品生產受控環(huán)境的空氣懸浮粒子指標，均以國際標準化組織 ISO 的分級標準為準。

? *ISO 將空氣懸浮粒子濃度作為潔凈室受控環(huán)境的唯一指標，并且涵蓋了從 0.1μm 到5.0μm 之間的粒子濃度范圍。而各國的 GMP 僅對 0.5μm 和 5.0μm 兩種粒子濃度有規(guī)定（WHO 則分為 0.5μm -5.0μm 和大于 5.0μm 兩種規(guī)格）。

?*   歐洲EMEA 和世界衛(wèi)生組織WHO 的GMP 規(guī)范對無菌藥品受控環(huán)境采用A~D 分級標準，并且每一等級均對應 ISO 相應的等級（ISO 5 級、7 級、8 級）。而美國 FDA 的 GMP標準仍采用每立方英尺含 0.5μm 微粒數作為分級標準，并且參考了 ISO 的級別（ISO 5級、7 級、8 級）。

?*歐州EMEA, 世界衛(wèi)生組織WHO 的GMP 規(guī)范對無菌藥品受控環(huán)境的懸浮粒子分別有 “靜態(tài)”和“動態(tài)”兩種標準，并且規(guī)定了系統從“動態(tài)”恢復到“靜態(tài)”的時間限度（生產結束、人員撤離，經過 15-20 分鐘后自凈）。

? *美國 FDA 的 GMP 規(guī)范對受控環(huán)境的懸浮粒子指標僅適用于“動態(tài)”， 但建議周期性的進行靜態(tài)微粒濃度測量，以監(jiān)測潔凈區(qū)的總體狀況。同時美國 FDA 的標準中沒有與歐盟標準相當的 D 級。

? *各 GMP 規(guī)范均對藥品生產受控環(huán)境的微生物限度有規(guī)定，如浮游菌、沉降菌、接觸碟和手套接觸法等，并且均規(guī)定了相應的監(jiān)測限和行動限。而 ISO 則沒有微生物指標要求。

? *中國新版 GMP 與歐盟 EMEA 的 GMP 在潔凈室分級、空氣懸浮粒子濃度、微生物限度等指標上，完全一致。但中國 GMP 對非無菌藥品的生產環(huán)境，明確規(guī)定參照無菌藥品的 D 級標準。而其他相關法規(guī)則無此要求。

參  考

描  述

潔凈等級

ISPE 無菌基準^®指南，1999

環(huán)境分類

5 級

7 級

8 級

控制未分類帶局部監(jiān)控）

控制未分類(CNC)

描述性分類

A

B

C

D

未定義

中國新版 GMP, 2010， 附錄 1《無菌藥品》

歐洲藥品管理局 EMEA

GMP,附件 1, 第四卷，

《無菌醫(yī)藥產品的制造》

（2009 年 3 月 1 日生效，其中軋蓋條款 2010 年 3 月 1日生效）

靜態(tài)

每立方米的最大允許顆粒數量

≥0.5 μm

3,520

3,520

352,000

3,520,000

-

≥5 μm

20

29

2,900

29,000

-

動 態(tài)

每立方米的最大允許微粒數量

≥0.5 μm

3,520

352,000

3,520,000

未作規(guī)定

-

≥5 μm

20

2 900

29,000

未作規(guī)定

-

世界衛(wèi)生組織 WHO

TSR 902,2002 附錄 6：無菌藥品

靜態(tài)

每立方米的最大允許顆粒數量

0.5 ～ 5 μm

3,500

3,500

350,000

3,500,000

> 5 μm

0

0

2,000

20,000

動態(tài)

每立方米的最大允許微粒數量

0.5～ 5 μm

3,500

350,000

3,500,000

未作規(guī)定

> 5 μm

0

2 000

20,000

未作規(guī)定

FDA，2004 年 10 月，

《工業(yè)指南－用無菌工藝生產的無菌藥品》

動態(tài)

最大允許微粒數量

≥0.5 μm

100 級

(ISO 5)

10,000 級

(ISO 7)

100,000 級

(ISO 8)

未定義

參見關于生物制藥或無菌生產的ISPE 基準®指南

注：FDA 沒有“靜態(tài)”標準，并且沒有相當于“D”的分級。