藥品包裝材料廠房檢測引用標準 YBB00412004-2015 藥品包裝材料生產(chǎn)廠房潔凈室（區(qū)）的測試方法（1）溫度與相對濕度的測試（2）換氣次數(shù)的測試（3）截面平均風速的測試（4）氣流流型的測試（5）壓差和壓差梯度的測試（6）懸浮粒子的測試（7）浮游菌的測試（8）沉降菌的測試（9）照度的測試（10）噪聲（11）高效過濾器檢漏光度計法
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檢測項目
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適用對象
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檢測標準
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風速（單向流）檢測
風量/換氣次數(shù)檢測
壓差檢測
高效過濾器檢漏（粒子計數(shù)器法）
潔凈度檢測（懸浮粒子數(shù))
浮游菌
沉降菌
溫度檢測
相對濕度檢測
噪聲檢測
照度檢測
氣流流型
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藥品包裝材無塵室/潔凈室
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YBB00412004-2015藥品包裝材料生產(chǎn)廠房潔凈室（區(qū)）的測試方法
《潔凈室施工及驗收規(guī)范》GB50591-2010
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檢測方法簡介
引用標準 YBB00412004-2015 藥品包裝材料生產(chǎn)廠房潔凈室（區(qū)）的測試方法
（1）溫度與相對濕度的測試
①測試之前空氣凈化系統(tǒng)應至少已連續(xù)運行24小時，且系統(tǒng)處于穩(wěn)定和正常運行的狀態(tài)，測試人員在采樣時也應注意站在測試儀器的下風側，并應盡量少活動。
②若局部為恒溫恒濕區(qū)域，則必須在測試記錄中注明，并按規(guī)定布置采樣點和計算偏差，采樣點布置如下：若非恒溫恒濕潔凈室（區(qū)），則采樣點為離地0.8m、距墻0.5m的室內(nèi)中心位置；若為恒溫恒濕度潔凈室（區(qū)），則應符合以下規(guī)定：
a.每次測試間隔不大于30分鐘：
b.室內(nèi)采樣點布置應包括送回風口處、恒溫工作區(qū)具有代表性的地點（例如沿著工藝設備周圍布置或等距離布置）：
c.采樣點一般應布置在距墻面大于0.5m，離地面0.8m的同一高度上，也可以根據(jù)恒溫區(qū)的大小，分別布置在離地不同高度的幾個平面上；
d.采樣點數(shù)應符合表1規(guī)定。
表1 溫度與相對濕度采樣點數(shù)
③采用直接讀數(shù)法，從而評定該潔凈室（區(qū)）的溫度與相對濕度。若使用電子元件支持的數(shù)字式溫度與相對濕度計，則儀器開機預熱至穩(wěn)定后，方可按儀器說明書的規(guī)定對儀器進行校正，并選定相應的測試量程范圍，宜將溫度和相對濕度計的測試探頭盡量與采樣點保持水平面一致，在確認讀數(shù)穩(wěn)定后方可開始測試。
④應同時測試室外的溫度和相對濕度值。
⑤對于無恒溫恒濕要求的潔凈室（區(qū)），溫度與相對濕度的采樣數(shù)據(jù)與標準對比后得出合格與否的結論。對于有恒溫恒濕要求的潔凈室（區(qū)），判斷溫度與相對濕度是否符合標準應同時滿足：室溫波動范圍與各采樣點的各次溫度測試數(shù)據(jù)中偏差控制點溫度的最大值一致，占采樣點總數(shù)的百分比整理成累積統(tǒng)計曲線，若90%以上的采樣點的偏差值在室溫波動范圍內(nèi)，則為符合規(guī)定，反之則不合格，相對濕度的波動范圍可按室溫波動范圍的規(guī)定執(zhí)行。
⑥若同時測試兩個項目以上時，溫度和相對濕度的測試宜在最先進行，有利于綜合評估溫度與相對濕度對其他項目的影響：太低的相對濕度會導致靜電問題，使灰塵吸附在金屬表面，而相對濕度過高時，微生物污染的風險顯著增大：對于潔凈室（區(qū)）的加濕處理，應使用高質量的水以避免污染。
（2）換氣次數(shù)的測試
①對于非單向流潔凈室（區(qū)），對每個送風口測試送風量來換算出換氣次數(shù)。
②采用空氣平衡熱輻射測量儀或風量罩，直接讀出每個送風口的送風量值（m2/m），潔凈室（區(qū)）內(nèi)所有送風口的送風量之和即為潔凈室（區(qū)）送風量。
③對于非單向流潔凈室（區(qū)），也可采用風口法或風管法確定送風量，方法如下。
a.風口法是在安裝有高效過濾器的送風口處，根據(jù)送風口形狀連接輔助風管進行測量。即用鍍鋅鋼板或其他不產(chǎn)塵材料做成與風口形狀及內(nèi)截面相同，長度等于2倍風口長邊長的直管段，連接于風口外部，在輔助風管的出口平面上，按最小采樣點數(shù)不小于6點均勻布置采樣點，用風速儀測定各采樣點風樣點范圍為送風口邊界內(nèi)0.05m以內(nèi)的面積，以所有采樣點風速讀數(shù)的算術平均值作為平均風速：然后以送風口截面平均風速乘以送風口凈截面積求取風量。
b.對于風口上風側有較長的矩形支管段，且已經(jīng)或可以鉆孔時，可以用風管法確定風量。測量斷面應位于大于或等于局部阻力部件前3倍管徑或管徑長邊長的部位，也可以是局部阻力部件后5倍管徑或管徑長邊長的部位，對于圓形風管，應根據(jù)管徑大小將截面劃分成若干個面積相同的同心圓環(huán)，每個圓環(huán)設4個采樣點，圓環(huán)數(shù)量宜不少于3個，以所有采樣點風速讀數(shù)的算術平均值作為平均風速，對于矩形風管，可將風管截面劃分成若干個相等的小截面，每個小截面盡可能接近正方形，邊長最好不大于200mm，以每個正方形的中心點作為采樣點測試風速值，但整個截面上的采樣點數(shù)不少于3個，以所有采樣點風速讀數(shù)的算術平均值作為平均風速；然后，以送風口截面平均風速乘以送風口凈截面積求取送風量。
（3）截面平均風速的測試
采用風速計直接測試。風速為0.36~0.54m/s（指導值）。
①對于垂直單向流潔凈室，測試時取離高效過濾器0.3m垂直于氣流處的截面作為采樣截面，對于水平單向流潔凈室，測試時采樣點應取在距送風面0.5m的垂直截面上，截面上的采樣點間距不宜大于0.6m，均勻布點；采樣點數(shù)應不少于5個。
②測試風速時，宜用測定架固定風速儀，以避免人體干擾；若不得不用手持風速儀測試時，手臂應伸至最長位置，盡量使人體遠離采樣點；在具體操作時要注意的是，測試截面風速時測試儀器的測試元件前后不能有遮擋物，否則就會導致數(shù)據(jù)失準或者無法測出風速。
③以所有測點的風速讀數(shù)的算術平均值作為截面平均風速，并以截面平均風速的數(shù)值與標準對比得出合格與否的結論。截面平均風速了按本標準“測試方法”項下第（2)項“換氣次數(shù)的測試”中的“截面平均風速”進行。
（4）氣流流型檢測
本項測試的目的是確認A級或B級區(qū)域的氣流流型和潔凈室與相鄰區(qū)域的氣流方向。方法按照ISO14644.3《Cleanrooms and associated controlled environments-Part 3 Test Methods》中4.2.5條款Airflow direction test and visualization中測試程序B7進行。
對于A級或B級區(qū)域的氣流流型測試，采用MSP-2010氣流可視化測試儀測試。將MSP-2010氣流可視化測試僅注滿注射用水，調節(jié)格放蒸汽流量到4升/分鐘并達到穩(wěn)定，將柱型蒸汽流放置于層流跟LAF下緩慢水平移動，觀察柱型蒸汽流的流動方向，用數(shù)碼影像記錄并文件化，同時確認氣流流型是否符合接受標準；對于潔凈室與相鄰區(qū)域的氣流方向測試，采用氣流方向測試棒，在潔凈室與相鄰區(qū)域的縫隙處釋放煙霧，用數(shù)碼影像記錄并文件化，同時確認是否符合接受標準。
（5）壓差和壓差梯度的測試
本標準定義的壓差值為被測潔凈室（區(qū)）與相鄰區(qū)域或相鄰室外大氣的氣體壓力差。
壓差測試應在風量平衡調節(jié)完畢后進行。為了測量相鄰區(qū)域的壓差，在整個測試過程中用微壓差計進行測量。測量時必須把所有門全部關緊，然后從潔凈室的最里面逐步向外測量，每一個房間相對于所有其他房間或區(qū)域的壓差均應測量，在測量時應特別注意每一個測點與其相鄰位置壓差的方向，同時在氣流流向圖上標明壓差梯度。
如果相鄰兩個房間或區(qū)域之間的壓差有接受標準，則用具體數(shù)值表示，無壓差要求則用“/”表示：“+”則表示“房間”的壓力高于“相對位置”的區(qū)域；“一”則表示“房間”的壓力低于“相對位置”的區(qū)域。測試時應盡量遠離送風口和回風口或其他可以影響壓差測量的因素。有不可關閉的開口與鄰室相通的潔凈室，還應測試開口處的兩端壓差，氣流流速和氣流流型等。
①若使用指針型微壓差計，則采用直接讀數(shù)法，并根據(jù)測試的壓差值評定該潔凈室（區(qū)）與相鄰區(qū)域的氣體壓力，若使用其他微壓差計，則應先調整水平，確認符合后方可進行，若使用電子元件支持的數(shù)字式微壓差計，則儀器開機預熱至穩(wěn)定后，方可按說明書的規(guī)定對儀器進行校正，并選定相應的測試量程范圍。
②若可能，宜將微壓差計的連接管盡量與采樣點水平面一致，采樣點位置離地約0.8m高度的水平面上，選擇在無渦流無回風口的位置，在確認讀數(shù)穩(wěn)定后可開始測試。
③壓差值的采樣數(shù)據(jù)與標準比較得出合格與否的結論，測試壓差的同時應結合被測潔凈室（區(qū)）的換氣次數(shù)或截面風速的測試，有利于對潔凈室（區(qū)）進行綜合評價，A級（ISO Class5）以上潔凈級別的潔凈室（區(qū)）在開門時，若必需，則要監(jiān)控門內(nèi)0.6m處的懸浮粒子的濃度。
（6）懸浮粒子的測試
采用計數(shù)濃度法，即通過測定潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某粒徑的懸浮粒子數(shù)，來評定該潔凈室（區(qū)）的潔凈度等級。測試方法采用ISO14644.1《Cleanrooms and asociated controlled environments-Part 1 Classification of air cleanliness》以及GB/T16292-2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》。為確認A級潔凈區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1m3。A級潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級別為ISO4.8，以≥5.0um的懸浮粒子為限度標準。B級潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級別為ISO5，同時包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于C級潔凈區(qū)（靜態(tài)和動態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級別分別為ISO7和ISO8。對于D級潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級別為ISO8。
測試方法如下：①最少采樣點數(shù)量NL= 式中NL為最少采樣點：A為潔凈室或被控潔凈區(qū)面積，m2
注：在水平單向流情況下，面積A為垂直于氣流方向的橫截面積。
靜態(tài)測試時，采樣點離地面0.8m高度的水平面上均勻布置。每點采樣2~3次。
（7）浮游菌的測試
采用計數(shù)濃度法即通過收集懸游在空氣中的生物性粒子于專門的培養(yǎng)基，經(jīng)若干時間和適宜生長條件讓其繁殖到可見的菌落計數(shù)，以判斷該潔凈室的微生物濃度。
測試方法采用GB/T 16293-2010 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法
1. 浮游菌測試的最少采樣點數(shù)目可參照GB/T 16292-2010 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法。
2. 采樣點的位置
A) 工作區(qū)測點位置離地0.8m～1.5m左右（略高于工作面）；
B) 送風口測點位置離開送風面750px左右；
C) 可在關鍵設備或關鍵工作活動范圍處增加測點。
3. 最小采樣量
浮游菌每次最小采樣量見表2。
表2
注：每個采樣點一般采樣一次。
4. 采樣注意事項
A) 對于單向流潔凈室（區(qū)）或送風口，采樣器采樣口朝向應正對氣流方向；對于非單向流潔凈室（區(qū)），采樣口向上。
B) 布置采樣點時，至少應盡量避開塵粒較集中的回風口。
C) 采樣時，測試人員應站在采樣口的下風側，并盡量少走動。
D) 應采取一切措施防止采樣過程的污染和其他可能對樣本的污染。
(8) 沉降菌的測試
采用沉降法，即通過自然沉降原理收集空氣中的生物性粒子于培養(yǎng)皿，經(jīng)若干時間和適宜的生長條件讓其繁殖到形成一個個獨立可見的菌落計數(shù)依據(jù)，以判定該潔凈室（區(qū)）的微生物濃度。
①沉降菌測試一般采用等規(guī)格的平板培養(yǎng)皿，也可根據(jù)工藝要求選擇合適的培養(yǎng)皿。
②培養(yǎng)基的準備及滅菌、培養(yǎng)皿的制備、培養(yǎng)皿使用前的培養(yǎng)采用與本標準浮游菌測試相同的方法制備
③靜態(tài)測試時潔凈室（區(qū)）沉降菌采樣點的布置應遵循均勻全面的原則，避免采樣點在某局部區(qū)域過于集中，除非是為了特殊的目的。工作區(qū)采樣點位置離地0.8~1.5m左右，離開送風面750px以上，動態(tài)測試時也可在關鍵設備或關鍵工序處增加采樣點。采樣點的位置可以與懸浮粒子的采樣點相同，每個采樣點至少采樣一次。
④對于單向流潔凈室（區(qū)），采樣時應正對氣流方向，對于非單向流潔凈室（區(qū)），采樣時培養(yǎng)基平皿打開向上，采樣時應適當避開塵粒較集中的回風口，測試人員在采樣時也應站在采樣器管口的下風側。
⑤在進行測試之前，應先對所用的培養(yǎng)皿進行檢查，確認沒有氣泡、無凹陷、無細菌生長并在使用有效期內(nèi)，培養(yǎng)皿在使用前必須用消毒劑擦凈外表面。
⑥采樣結束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)（35℃±2℃,48h）。
(9) 照度的測試
本標準定義的照度值為被測潔凈室（區(qū)）的室內(nèi)最低照度值。采用直接讀書法，即通過測定潔凈環(huán)境內(nèi)各點的照度值，并從中篩選出最低照度值，從而評定該潔凈室（區(qū)）的照度。
①照度測試應在光源輸出趨于穩(wěn)定，并盡量避開自然采光的情況下進行，若有局部照明，則必須在測試記錄中注明動態(tài)測試時的局部照明位置和局部照明的照度值，照度測試時應確認所以光源的工作狀態(tài)處于正常，否則必須詳細記錄光源狀況，應注意測試者的投影以及服裝的反射影響測試結果。
②應在測試出被測潔凈室（區(qū)）的溫度值后再進行照度測試。照度測試儀器開機、預熱至穩(wěn)定后，方可按照說明書的規(guī)定對儀器進行校正，并選定相應的測試量程范圍。
③應將照度計的受光面盡量與測試點相應水平面一致，在確認讀數(shù)穩(wěn)定后方可開始測試。
④照度測試的采樣點布置：任何潔凈室（區(qū)）的采樣點不得少于2個，除受潔凈室（區(qū)）內(nèi)設備限值之外，采樣點應再整個潔凈室（區(qū)）內(nèi)均勻布置，采樣點距墻1m（小面積房間0.5m），按1~2m間距布點。每個選定的采樣點之間間距不超過2m，不刻意在燈下或避開燈下選點，至少采樣1次，在一個平面上，若以室內(nèi)工作臺為對象面時，測試面定為其面上0.05m的水平面。
引用標準GB 50591-2010潔凈室施工及驗收規(guī)范標準
（10）噪聲
一般情況下可只檢測A聲級的噪聲，必要時可采用帶倍頻程分析儀的聲級儀，按中心頻率63、125、250、500、1000、2000、4000、8000Hz的倍頻程檢測，測點附近1m內(nèi)不應有反射物。聲級計的最小刻度不宜低于0.2dB（A）。
測點距地面高度1.1m。面積在15m2以下的潔凈室，可只測室中心1點，15m2以上的潔凈室除中心1點外，應再測對角4點，距側墻各1m，測點朝向各角。
當為混合流潔凈室時，應分別測定單向流區(qū)域、非單向流區(qū)域的噪聲。
有條件是，宜測定空調凈化系統(tǒng)停止運行后的本底噪聲，室內(nèi)噪聲與本底噪聲相差小于10dB（A）時，應對測點值進行修正：相差（6~9）dB（A）時減1dB（A），相差（4~5）dB(A)
（11）高效過濾器檢漏光度計法
1被檢漏過濾器必須已測過風量，在設計風速的80%~120%之間運行。
2在同一送風面上按有多臺過濾器時，在結構上允許的情況下，宜用每次只暴露1臺過濾器的方法進行測定。
3當幾臺或全部過濾器必須同時暴露在氣溶膠中時，為了對所有過濾器造成均勻混合，宜在風機吸入端或這些過濾器前方支干管中引入檢漏有氣溶膠，并立即在受檢過濾器的正前方測定上風側濃度。
4對于高校過濾器，當檢漏儀表為對數(shù)刻度是，上風側氣溶膠濃度應超過儀表最小刻度的104倍。當檢漏儀表為線性刻度時，上風側氣溶膠濃度宜達到（20~80）μg/L，濃度低于20μg/L會降低檢漏靈敏度，高于80μg/L長時間檢測會造成過濾器污染堵塞。檢漏儀表應具有（0.001~100）μg/L的測量范圍。
5對于光度計檢漏法確認過濾器局部滲漏的標準透過率為0.01%，即當采樣探頭對準被測過濾器的出風某一點，靜止檢測時，如測得透過率高于0.01%，即認為該點為漏點。
時減2dB(A)，相差3dB(A)時減3dB(A)，相差小于3dB(A)時測定值無效。
